Investigadores de nefrología arrojan luz sobre la enfermedad renal crónica

Los investigadores de nefrología de UC Davis Health están arrojando luz sobre la enfermedad renal crónica (ERC) mientras investigan las opciones de tratamiento para el rendimiento físico deficiente y la intolerancia al ejercicio en pacientes con enfermedad renal crónica.

Dirigidos por Baback Roshanravan, profesor asociado de medicina y profesor de nefrología patrocinado por Paul F. Gulyassy, ​​los investigadores están realizando tres estudios clínicos independientes financiados por los NIH que analizan los efectos de la terapia y las intervenciones en el estilo de vida sobre la salud metabólica y física de los pacientes que padecen insuficiencia renal crónica. enfermedad.

La enfermedad renal crónica es común: el 15% de la población de los Estados Unidos o una de cada siete personas padece la enfermedad según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). La fatiga es uno de los síntomas más comunes que experimentan los pacientes con enfermedad renal crónica.

Con la enfermedad renal crónica, los riñones están dañados y no pueden filtrar la sangre tan bien como deberían. Debido a esto, el exceso de líquido y los desechos de la sangre permanecen en el cuerpo y pueden causar problemas de salud adicionales. Estos incluyen la inflamación y la acumulación de ácido y toxinas, lo que provoca resistencia a la insulina y aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular y fragilidad.

Un problema común para los pacientes con enfermedad renal crónica es la pérdida de masa y fuerza muscular, lo que afecta las actividades de la vida diaria.

"Hemos visto que muchos pacientes de mediana edad con enfermedad renal crónica funcionan físicamente al nivel de los octogenarios", dijo Roshanravan, quien ha dedicado su carrera a investigar los vínculos entre el metabolismo alterado en la enfermedad renal crónica con la función muscular, el funcionamiento físico y la fragilidad. .

"Hay 37 millones de estadounidenses con enfermedad renal crónica y la gran mayoría ni siquiera lo sabe porque normalmente hay pocos o ningún síntoma en las primeras etapas de la enfermedad, por lo que es imperativo que trabajemos para desarrollar tratamientos para mejorar la calidad de su salud". vida y disminuir su riesgo de progresión a insuficiencia renal que requiera diálisis", agregó.

Roshanravan y su equipo completaron recientemente un estudio sobre el impacto de la coenzima Q10 (CoQ10) y el ribósido de nicotinamida (NR) en la tolerancia al ejercicio y el perfil metabólico en pacientes con enfermedad renal crónica. El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Diabetes y Enfermedades Digestivas del Riñón.

Publicaron su investigación en The Journal of Clinical Investigation.

El equipo realizó un ensayo aleatorizado controlado con placebo que comparó CoQ10, NR y placebo en 25 pacientes. Los participantes recibieron NR (1000 mg/día), CoQ10 (1200 mg/día) y placebo por separado durante períodos de tratamiento de 6 semanas en orden aleatorio. Ni los participantes ni los investigadores sabían quién recibió los tratamientos y quién recibió el placebo.

Los investigadores probaron los impactos de CoQ10 y NR en la resistencia física y la eficiencia del trabajo muscular al someter a los participantes a pruebas de ejercicio cardiopulmonar en bicicleta y midiendo su tasa máxima y submáxima de consumo de oxígeno.

Para medir los metabolismos de los participantes, realizaron metabolómica y lipidómica de plasma semidirigida.

Los resultados del estudio mostraron:

"El hecho de que vimos algunas mejoras a corto plazo en la eficiencia del trabajo muscular en niveles más bajos de cargas de trabajo sugiere que se pueden necesitar ensayos de mayor duración para observar mejoras en el rendimiento máximo", dijo Roshanravan.

Sin embargo, agregó que ahora cree que tratar el rendimiento físico deficiente en pacientes renales crónicos requerirá más que solo opciones terapéuticas farmacológicas.

"Una pastilla nunca será la panacea para mejorar el rendimiento físico de los pacientes que viven con enfermedad renal crónica", dijo. "Nuestro enfoque realmente ha cambiado hacia las intervenciones en el estilo de vida que mejorarán el rendimiento físico".

Para comprender mejor el efecto que tiene el ejercicio en la producción de energía muscular en personas con enfermedad renal, Roshanravan y su equipo comenzaron el estudio ESTEEM durante la pandemia de COVID. Su objetivo era averiguar si un programa de ejercicio supervisado en el hogar podría mejorar el funcionamiento de los riñones y ver si el ejercicio mejora la capacidad de realizar tareas físicas.

Los investigadores están inscribiendo en el estudio a 40 participantes con enfermedad renal crónica, con y sin diabetes. Los participantes recibirán aleatoriamente un programa de entrenamiento de ejercicios virtual, personalizado y en el hogar o su atención habitual sin el programa de ejercicios. Aquellos que no estén incluidos en el grupo de ejercicio recibirán pruebas de condición física gratuitas, monitoreo continuo de glucosa y consultas después de que finalice el estudio. El programa de ejercicios fue desarrollado en colaboración con Gwenaelle Begue, profesora de fisiología del ejercicio en la Universidad Estatal de California, Sacramento.

"Este proyecto es un testimonio real de la colaboración multidisciplinaria en UC Davis y nuestro colaborador en la Universidad Estatal de Sacramento", explicó Roshanravan.

Los miembros del equipo incluyen:

"Estamos particularmente agradecidos por el apoyo del Dr. McDonald y su equipo por realizar todas las pruebas de ejercicio, asegurando que los pacientes puedan hacer ejercicio de manera segura en casa".

Para determinar el impacto del programa, los investigadores utilizarán biopsias de los músculos de las piernas y resonancias magnéticas para comparar el metabolismo muscular y la función muscular en los que fueron asignados al programa de ejercicios y los que no.

"Nuestro análisis provisional sugiere mejoras convincentes en la función mitocondrial muscular a partir de biopsias musculares de pacientes inscritos en nuestro programa de ejercicios en el hogar", dijo Roshanravan. "También estamos viendo mejoras en la resistencia física en la prueba de distancia de caminata de seis minutos y en la producción de trabajo muscular total en la prueba de ejercicio cardiopulmonar en bicicleta".

Los investigadores planean continuar reclutando para el estudio hasta el final del verano. Luego harán la transición a su ensayo clínico multicéntrico financiado por NIDDK, extendiendo la intervención a pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (pacientes tratados con diálisis) en los centros médicos de UC Davis y Vanderbilt University.

Los investigadores también están realizando un ensayo clínico para ver cómo la corrección de la acumulación de ácido en el cuerpo cuando los riñones se apagan mejora la tolerancia al ejercicio y la resistencia a la insulina.

"La acumulación de ácido puede conducir a una disfunción mitocondrial muscular, lo que provoca resistencia a la insulina, baja resistencia muscular y, en última instancia, atrofia muscular", explicó Roshanravan. "Probaremos si administrar bicarbonato de sodio para corregir la acumulación de ácido mejora la resistencia a la insulina y los factores de riesgo cardiometabólicos de la enfermedad renal crónica y cómo eso se traduce en cambios en la tolerancia al ejercicio".

En este estudio separado financiado por el NIDDK en múltiples sitios, los investigadores compararán el bicarbonato de sodio con el placebo en un ensayo cruzado aleatorizado. El estudio incluirá a 80 personas con enfermedad renal crónica de moderada a grave y acidosis metabólica de los centros médicos de UC Davis y Vanderbilt University.

En este estudio, cada participante se someterá a cuatro meses de tratamiento con un placebo seguido de cuatro meses de bicarbonato de sodio en una secuencia aleatoria. Los investigadores estudiarán si el bicarbonato de sodio mejora la capacidad del cuerpo para utilizar la glucosa, mejora el rendimiento físico y mejora la función mitocondrial muscular. Medirán la función mitocondrial muscular usando una forma especial de resonancia magnética que detecta cambios en la bioquímica muscular con ejercicio llamado espectroscopia de resonancia magnética de fósforo y biopsia muscular.

"Anticipamos que las estrategias para tratar la acidosis metabólica mejorarán la tolerancia al ejercicio de los participantes", dijo Roshanravan. "Esto permitirá a los participantes participar de manera más efectiva en intervenciones de estilo de vida y mejorar su calidad de vida con enfermedad renal crónica".